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波新聞─李至文／高雄癲癇患者往往需要長期接受藥物治療，而丙戊酸（valproate，商品名：帝拔癲）為臨床常用的抗癲癇藥物之一。過去研究已證實，女性於懷孕期間使用丙戊酸，可能增加胎兒先天性畸形及神經發育問題的風險，因此相關用藥受到高度重視。然而，父親在受孕前使用丙戊酸是否會影響下一代健康，過去研究相對有限。高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授、國家衛生研究院王世亨博士及國立臺灣大學公共衛生學院馮嬿臻助理教授組成的研究團隊，利用台灣全民健康保險研究資料進行大型世代研究，分析超過250萬名兒童的健康資料。研究結果顯示，父親於受孕前三個月，也就是精子發育期間使用丙戊酸，與子女罹患自閉症、注意力不足過動症（ADHD）、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的風險增加，並未發現顯著相關性。研究成果於2026年8月19日發表於美國神經醫學會（American Academy of Neurology）官方期刊《Neurology®》。研究團隊從台灣全民健康保險研究資料庫中，找出15年間出生的2,583,503名兒童，其中1,701名兒童的父親於受孕前三個月曾使用丙戊酸。研究對象平均追蹤約12年，以觀察子女後續是否被診斷為相關神經發育障礙或出生畸形。研究結果顯示，在所有研究對象中，自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的比例分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%；父親曾於受孕前三個月使用丙戊酸的兒童，相關比例則分別為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%。在進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症，以及母親癲癇與精神疾病病史等因素後，研究團隊發現，父親使用丙戊酸與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間，並無顯著相關性。為降低家庭遺傳及環境等因素可能造成的影響，研究團隊進一步進行兄弟姊妹比較分析，共納入548組兄弟姊妹，包含父親曾於受孕前三個月使用丙戊酸的兒童，以及同父同母、但父親當時未使用丙戊酸的兄弟姊妹。分析結果同樣顯示，父親於受孕前使用丙戊酸，與子女神經發育障礙及出生畸形風險增加並無顯著相關性。此外，研究團隊也分析其他常用抗癲癇藥物，同樣未發現父親使用這些藥物與子女相關疾病或出生畸形之間存在顯著關聯。研究團隊表示，癲癇患者通常需要長期治療，以維持良好的癲癇發作控制，治療期間也可能涵蓋生育年齡。過去對於丙戊酸造成後代健康影響的研究，多集中於母親孕期用藥，對於父親使用抗癲癇藥物的影響則相對缺乏大型研究資料。研究團隊指出，近期英國藥品暨健康產品管理局（MHRA）曾針對男性使用丙戊酸可能影響後代的議題提出相關警示，主要是根據北歐研究結果。基於歐洲的研究和政策，台灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）也曾於 114 年（2025年）頒布含 valproate 相關成分藥品（如 Valproic acid、Sodium valproate、Divalproex sodium 等）針對男性使用者的最新風險公告與仿單修訂規定，建議避孕或是考慮改用其他合適的替代治療方案。然而，不同族群的遺傳背景、醫療環境及疾病特性可能存在差異，因此仍需要更多來自不同國家及族群的大型研究加以驗證。本研究以台灣超過250萬名兒童的資料進行分析，提供亞洲族群重要的實證資料。研究結果顯示，目前並未發現父親於受孕前三個月使用丙戊酸或其他常用抗癲癇藥物，會增加子女神經發育障礙或出生畸形的風險。高雄長庚蔡孟翰教授強調：「這項研究提供了更多更強的在地證據，讓我們知道父親孕前使用丙戊酸，目前並未發現會增加下一代神經發育障礙或出生畸形的風險。」因為臨床上有些病人需要這個藥物才能將癲癇控制住，因此這些證據減少了很多年輕爸爸的焦慮和心理負擔，可以正常的計劃生育下一代，不需要自行停藥，導致癲癇復發的不必要的風險。研究團隊表示，本研究仍有其限制，包括部分研究對象的追蹤時間較短，最短約五年，因此可能尚未涵蓋部分神經發育障礙在兒童成長後期才被診斷的情況。未來仍需要更長時間的追蹤研究，以及不同國家與族群的大型研究，進一步確認父親抗癲癇藥物暴露與子女長期健康之間的關係。研究團隊期盼，本研究能提供臨床醫師及癲癇患者更多用藥安全性的實證資訊，在兼顧癲癇控制與生育規劃的前提下，持續累積科學證據，作為未來臨床治療與用藥政策的重要參考。本研究獲台灣國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。圖／高雄長庚神經內科教授暨醫研部主任蔡孟翰說明：這項研究提供在地證據，讓我們知道父親孕前使用丙戊酸，目前並未發現會增加下一代神經發育障礙或出生畸形的風險。