癌症免疫治療近年為許多癌友帶來希望，但仍有不少患者面臨治療效果不佳或產生抗藥性的困境。如今，臺大醫院研究團隊成功發現重新活化「末期耗竭T細胞（terminally exhausted T cells）」的新機制，有望突破免疫治療瓶頸，提升抗癌效果。
這項由臺大醫院尖端醫療發展中心副主任暨胸腔內科醫師蔡幸真領導的研究，攜手臺大醫院、臺大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所共同完成，成果已於2026年5月發表於國際免疫學權威期刊《Nature Immunology》，受到國際學界高度關注。
免疫治療為何會失效？關鍵在「耗竭T細胞」
T細胞是人體免疫系統對抗癌細胞的重要戰力，負責辨識並消滅異常細胞。然而，當癌細胞長期存在時，T細胞會因持續受到刺激而逐漸失去攻擊能力，形成所謂的「耗竭T細胞」。
蔡幸真表示，目前臨床常用的免疫檢查點抑制劑，主要是透過重新活化T細胞來攻擊腫瘤，已成功應用於肺癌及多種癌症治療。不過，當T細胞進入「末期耗竭」階段後，幾乎失去再活化能力，也成為許多病患對免疫治療反應不佳的重要原因。
發現BET抑制劑，讓疲憊的免疫細胞重新上場
為了突破治療限制，研究團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模藥物篩選，成功找到一類稱為「BET抑制劑（BET inhibitors）」的表觀遺傳藥物。
研究發現，BET抑制劑可重塑T細胞的代謝功能，增加細胞內重要物質「亞精胺（Spermidine）」等多胺類化合物的生成，進而恢復T細胞的活性與抗腫瘤能力。
進一步分析顯示，若阻斷多胺生合成路徑，BET抑制劑的效果便會消失，證實多胺代謝是重新活化耗竭T細胞的重要關鍵。
不只恢復功能，還能培養長期抗癌戰力
研究團隊還有另一項重要發現。BET抑制劑不僅能減少已失去功能的末期耗竭T細胞，還能增加具有增殖能力與抗腫瘤潛力的「前驅型耗竭T細胞（progenitor exhausted T cells）」數量。
換句話說，這種治療方式不只是短暫提升免疫反應，更有機會重新塑造T細胞命運，維持較長時間的抗癌能力，提升免疫治療持續效果。
動物實驗證實有效，肺癌治療可望再升級
在肺癌小鼠模型中，研究團隊發現，不論是直接使用BET抑制劑，或是將經BET抑制劑處理後的T細胞再回輸體內進行細胞治療，都能有效抑制腫瘤生長，並提升存活率。
蔡幸真指出，這是全球首次揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝重塑之間的重要連結，未來有望與免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞療法結合，發展下一代更有效的癌症免疫治療策略。
臺大醫院表示，身為國家級醫學中心，持續致力於推動基礎研究與臨床治療接軌，將實驗室的重要發現轉化為患者實際受惠的治療方案。此次研究成果獲《Nature Immunology》刊登，不僅展現台灣在癌症免疫治療領域的國際競爭力，也為肺癌及其他實體腫瘤患者帶來新的治療契機與希望。
（記者李政純，圖片來源：Dreamstime/典匠影像）
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