- ASC30每日一次口服片為期4周、每周劑量遞增給藥（2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）後，受試者體重經安慰劑校准後相對基線平均下降6.5%。
- ASC30每日一次口服片為期4周、每周劑量遞增給藥（2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）後，受試者體重經安慰劑校准後相對基線平均下降4.5%。該劑量組無受試者發生嘔吐。
- Ib期試驗中3種不同的周劑量遞增方案的數據，為ASC30每日一次口服片的IIa期研究設計（13周療程）採用「更低起始劑量與更緩遞增速度」的策略提供了支持。
香港 2025 年 4 月 23 日 / 美通社 /-- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，簡稱「歌禮」）今日宣布其 ASC30 每日一次口服片在美國肥胖症受試者（BMI：30-40 kg/m²）中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照 Ib 期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結果。該 Ib 期 MAD 研究包含 3 個隊列，每一個隊列採用不同的周劑量遞增方案，治療期 4 周及隨訪 1 周。方案 1（中等起始劑量、緩慢遞增：2 毫克、5 毫克、10 毫克和 20 毫克）；方案 2（中等起始劑量、常規遞增：2 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）；及方案 3（高起始劑量、快速遞增：5 毫克、15 毫克、30 毫克和 60 毫克）。基於在肥胖受試者的單劑量遞增（SAD）研究數據，方案 1 和 2 旨在研究耐受性與療效。所有受試者於第 1 天至第 2 天及第 27 至第 29 天進行住院觀察。在其余研究時間，受試者保持他們的日常飲食和運動習慣，並接受門診隨訪。
採用方案 1（中等起始劑量、緩慢遞增：2 毫克、5 毫克、10 毫克和 20 毫克）治療 4 周後，體重相對基線平均下降為 4.3%（n=7，對比安慰劑 p=0.0002）。採用方案 2（中等起始劑量、常規遞增：2 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）治療 4 周後，體重相對基線平均下降為 6.3%（n=8，對比安慰劑 p<0.0001）。未觀察到體重平台期。安慰劑組體重相對基線平均增加 0.2%（n=6，三種方案中各有兩名安慰劑受試者）。經安慰劑校正後，方案 1 和 2 的體重平均降幅分別為 4.5% 與 6.5%，體重相對基線下降最大幅度分別為 7.6% 與 9.1%。ASC30 在方案 1 和 2 中總體安全且耐受性良好，具有良好的安全性特征。胃腸道（GI）相關的不良事件（AE）大部分為 1 級和短暫性。方案 1 和 2 在胃腸道耐受性方面表現出優於或與 GLP-1 類藥物（如 orforglipron）相當的效果。比如，方案 1 無嘔吐發生。
基於前兩種給藥方案的安全性和療效結果，設計了第三種給藥方案（高起始劑量、快速遞增：5 毫克、15 毫克、30 毫克和 60 毫克），旨在驗證方案 1 和 2 顯示了最佳的耐受性和療效。使用方案 3 治療 4 周後，體重相對基線平均下降為 4.8%（n=7，對比安慰劑 p=0.0015），經安慰劑校正後為 5.0%。方案 3 的體重相對基線下降最大幅度為 9.3%。在方案 3 中，有兩例受試者的數據存在偏離現象，體重相對基線下降為 1.8%，而方案 1 和 2 未出現這種情況。剔除這兩例受試者的數據後，方案 3 經安慰劑校准後的體重相對基線平均下降為 6.1%，與方案 2 相當。方案 3 的體重相對基線下降最大幅度也與方案 2 相當（分別為 9.3% 和 9.1%）。此外，由於方案 3 高起始劑量及快速遞增的設計，其胃腸道耐受性不如方案 1 和 2。
上述三種方案均未報告嚴重不良事件（SAEs），也未觀察到 3 級及以上 AE（包括胃腸道相關 AE）。包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和總膽紅素（TBL）在內的肝酶在治療期間均未升高。實驗室檢查、生命體征、ECGs（心電圖，包括按心率校正的 QT 間期（QTc））和體格檢查均未發現異常。
ASC30 片 Ib 期研究的耐受性與療效數據均支持 ASC30 每日一次口服片 IIa 期研究設計（13 周療程）採用「更低起始劑量與更緩遞增速度」的策略。該 IIa 期研究方案（13 周療程）採用低起始劑量和緩慢地每周遞增至目標維持劑量，在與美國食品藥品監督管理局（FDA）初步溝通後已向 FDA 完成遞交。本公司預計美國 IIa 期研究（13 周療程）將於 2025 年第三季度初開展。
由歌禮自主研發的 ASC30 是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用於治療肥胖症的在研小分子 GLP-1 受體（GLP-1R）激動劑。
「Ib 期研究的頂線結果顯示 ASC30 有望成為治療肥胖症的同類最佳藥物的特性，我們對此非常振奮。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，「美國 Ib 期研究結果為 ASC30 每日一次口服片為期 13 周的 IIa 期研究設計提供了關鍵科學依據。作為一種小分子藥物，如獲批，ASC30 有望提供每日一次口服和每月一次皮下注射兩種給藥選擇治療肥胖症。」
關於 ASC30
ASC30 是一款正在臨床研究中的小分子 GLP-1R 偏向激動劑，具有獨特和差異化性質，使得同一小分子同時適用於皮下注射和口服片劑給藥成為可能。ASC30 是一種新化學實體（NCE），擁有美國和全球化合物專利保護，專利保護期至 2044 年。
關於歌禮制藥有限公司
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至 GMP 生產的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦代謝性疾病，致力於解決尚未滿足的醫療需求，並以全球化的視野進行布局。歌禮的代謝疾病管線擁有多款臨床階段在研藥物。
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