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商傳媒｜康語柔／綜合外電報導一項發表於《Nature Metabolism》期刊的臨床前研究指出，結合使用兩種減肥藥物cagrilintide和retatrutide，在肥胖大鼠身上展現出比單一藥物或現有對照組合更顯著的減重效果。這種結合療法同時作用於五種荷爾蒙受體（荷爾蒙受體作用機制是指荷爾蒙透過與細胞表面或內部的特定受體結合，啟動一系列生物化學反應，進而影響細胞功能的過程），創造了動物實驗中的減重紀錄。 這項由哥本哈根大學研究員Jonas Petersen、Christoffer Merrild共同主導，Christoffer Clemmensen擔任資深作者的研究，採用了結合腸泌素軸（incretin axis）與澱粉樣胜肽系統（amylin system）的策略，以調節能量平衡。其中，cagrilintide是一種長效澱粉樣胜肽受體共促效劑，而retatrutide則是GLP-1、GIP及升糖素受體的複合促效劑。研究人員推論，同時作用於這五種受體將能提供互補的效益。 在研究中，研究團隊對以高脂飲食誘導肥胖的雄性大鼠進行每日皮下注射，測試cagrilintide、retatrutide單獨使用，以及兩者聯合使用的效果，並與semaglutide和tirzepatide等現有藥物進行比較。結果顯示，cagrilintide與retatrutide的組合，其減輕體重和降低食物攝取量的效果，超越了單一療法及相同劑量的腸泌素組合。 這項組合療法不僅減少了脂肪墊質量，也改善了循環代謝健康指標，例如總膽固醇、三酸甘油酯和胰島素水平，且未發現肝臟壓力。研究還透過配對餵食和體重匹配實驗，發現這種增強的減重效果不僅歸因於食物攝取量的減少，還可能涉及能量消耗或營養分配等其他機制。此外，蛋白質體學分析顯示，組合療法能促進生物能量過程相關蛋白質的富集，暗示燃料代謝發生了改變。 不過，研究人員也強調了動物實驗的侷限性（指在動物身上獲得的結果，不一定能完全或直接套用到人類身上）。這些初步發現雖來自雄性大鼠，未來仍需在雌性動物和人體上進行複製試驗。同時，將動物劑量轉換成人體臨床應用，並解決耐受性、成本及劑量複雜性等問題，都需透過進一步的人體臨床試驗來驗證。這項研究為同時作用於腸泌素及澱粉樣胜肽系統提供了全面的臨床前特徵，若能成功轉譯至人類，有望大幅提升肥胖藥物治療的減重潛力。 參考來源 Combining Two Obesity Drugs Hits Five Hormone Receptors and…（Bioengineer.org）